經濟觀察報 記者 張英 4月11日和12日，國產hpv（人乳頭瘤病毒）疫苗龍頭企業萬泰生物（603392.sh）的股價又一次連續大漲，市值達到978億元，距離千億僅一步之遙。
4月10日晚，萬泰生物宣布其研發的九價hpv疫苗已完成三期臨床試驗主要數據揭盲，初步分析結果符合預期，開始撰寫註冊上市申請資料。
萬泰生物或將成為中國第一家、全球第二家能生產九價hpv疫苗的企業。
在萬泰生物股價大漲的同時，智飛生物（300122.sz）的股價連續下跌。這兩家營收相差5倍的公司，市值僅相差1.7億元。智飛生物是默沙東（mrk.nyse）九價hpv疫苗的中國獨家代理商。在業內看來，萬泰生物與智飛生物在中國九價hpv疫苗市場的激烈爭奪已不可避免。
hpv疫苗是全球唯一可預防癌症的疫苗，它所預防的宮頸癌是危害女性的第四大癌症。目前，全球一共有五款hpv疫苗在售，但只有一款是九價hpv疫苗。九價hpv疫苗可覆蓋9種人乳頭瘤病毒亞型，能預防92%的宮頸癌。
自2020年登陸資本市場以來，萬泰生物身上的“hpv疫苗”標籤一直亮眼。該公司研發的二價hpv疫苗在2020年上市銷售。近年來，疫苗業務收入在萬泰生物整體營收中的佔比超過70%。其中，二價hpv疫苗是貢獻主力。
不過，“綁定”了hpv疫苗的萬泰生物也焦慮。4月8日，在萬泰生物召開的2023年度業績會上，一位投資者提問：默沙東九價hpv疫苗擴齡已經把二價hpv疫苗的商業價值“打到歸零”，萬泰生物是否感到了壓力，整整挨打一年後是否有應對方案？
2023年，萬泰生物出現上市以來的首次業績負增長，其hpv疫苗銷售收入同比減少了42億元。對比前三年每年近乎翻倍的增幅，2023年的萬泰生物更顯失落。過去一年，萬泰生物的股價由120元/股的高點一度滑落至40元/股。
萬泰生物的實控人鍾睒睒曾將天下企業分為兩類：一類是賣“茶葉蛋”的，比如農夫山泉（09633.hk）這類快消品企業；另一類是造“原子彈”的，比如生物醫藥等高科技企業。造“原子彈”的企業能不能做好，主要看科技創新程度和是否處於行業領先位置。
現在，國內二價hpv疫苗市場已深度“內卷”，九價hpv疫苗有望成為萬泰生物新的增長點。不過，與默沙東九價hpv疫苗剛上市時的熱鬧不同，2024年3月，經濟觀察報曾報道，從東部超大城市到西部多個鄉鎮，九價hpv疫苗不再一針難求，市場天花板隱約可見。同時，萬泰生物還有很多“追兵”，多家國產企業的九價hpv疫苗已處於三期臨床試驗階段。
在國內市場增長空間可探的背景下，萬泰生物的另一條路是走向海外。
海外市場或許是星辰大海。一位了解國際疫苗市場的行業人士向經濟觀察報介紹，國產hpv疫苗在海外主要發力中等收入國家和低收入國家兩大市場。潛在的挑戰是，國產hpv疫苗在中等收入國家需要面對默沙東的競爭，在低收入國家需要想辦法進入全球疫苗免疫聯盟（gavi）的採購名單。
一位研究全球公共衛生問題的資深專家稱，與國外企業相比，中國hpv疫苗企業的優勢主要在產能和價格方面，劣勢是部分臨床策略步伐落後。例如，世衛組織專家組在2022年提出，只接種1針hpv疫苗可以產生2針—3針同樣的免疫效果。默沙東在2024年3月宣布啟動九價hpv疫苗1針接種方案的臨床試驗，若試驗成功，其九價hpv疫苗的價格或將降低三分之二。
這位專家還建議，中國hpv疫苗廠商應該與國際機構開展臨床試驗合作，以及公布上市後安全性數據，增強國際市場對中國疫苗的信任。這也是發力出海的所有中國疫苗企業的必修課。
押注九價
在全球市場，一共有五款hpv疫苗在售，分別是默沙東的四價及九價疫苗、葛蘭素史克（lse/nyse:gsk）的二價疫苗、萬泰生物的二價疫苗、沃森生物（300142.sz）的二價疫苗。
“價”，代表的是疫苗覆蓋的病毒細分種類，價越高，覆蓋面越大。因此，相比二價hpv疫苗和四價hpv疫苗，九價hpv疫苗預防宮頸癌的比例更高，價格也更貴。
目前全球在售的九價hpv疫苗，是美國企業默沙東的佳達修9（gardasil9）。佳達修9於2014年在美國上市，2018年在中國獲批，定價為1298元/針，需要接種三針。
九價hpv疫苗一進入中國就引發了接種熱潮，多次出現斷貨現象。2018年—2023年上半年，智飛生物九價hpv疫苗的批簽發量接近5000萬支，按每針1298元計，可獲近650億元的銷售額。
九價hpv疫苗的狂熱，擠壓了二價hpv疫苗市場，尤其是在2022年8月，默沙東九價hpv疫苗接種人群由16歲—26歲擴齡到9歲—45歲女性後。
目前，萬泰生物二價hpv疫苗的政府採購價已從329元/針下跌到86元/針。2023年，萬泰生物的疫苗（以hpv疫苗為主）庫存量同比增長91.6%；截至2023年末，庫存量達到2983萬支。
前述研究全球公共衛生問題的專家告訴經濟觀察報，在國際市場上，九價hpv疫苗是主流產品。以美國為例，在九價hpv疫苗上市一年多後，二價和四價hpv疫苗就被剔除了政府採購目錄。
一個可對比的數據是，首家推出二價hpv疫苗的葛蘭素史克，近三年的二價hpv疫苗全球銷售額分別為1.3億英鎊、1.1億英鎊、1.2億英鎊，而默沙東九價hpv疫苗近三年的銷售額分別為56.7億美元、68.9億美元、88.8億美元。
佳達修9在中國上市前4個月，萬泰生物開始做九價hpv疫苗的臨床試驗。萬泰生物的股價多次伴隨九價hpv疫苗的研發進展而上漲。
2020年8月28日，萬泰生物九價hpv疫苗三期臨床試驗通過倫理審查，當天其股價漲停。2023年12月上旬，萬泰生物稱，九價hpv疫苗三期臨床試驗已經完成第8次訪視。之後的8個交易日，萬泰生物的股價連續上漲，漲幅超60%。
2024年4月10日晚，萬泰生物宣布其九價hpv疫苗已按計劃完成第8次訪視的標本檢測，完成試驗數據揭盲並取得主要數據初步分析結果，主要結果符合預期。4月11日，萬泰生物漲停。
按照傳統的臨床試驗要求，萬泰生物需要完成12次訪視後才能申報上市，但在2023年7月，國家葯監局藥品評審中心發布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（試行）》提到，對於迭代疫苗（指企業基於第一代hpv疫苗研發平台開發的疫苗），可以一定程度簡化或加速臨床試驗。
萬泰生物的九價hpv疫苗作為迭代疫苗，擬採用12個月持續性感染終點進行註冊申報，第8次訪視時已經完成了12個月持續感染終點累積事件數。即萬泰生物只需要完成這些事件數的數據分析、試驗總結報告，就可以向葯監局提交註冊申請。
九價hpv疫苗不再一針難求
與默沙東九價hpv疫苗剛上市時的熱鬧不同，現在，九價hpv疫苗在中國已經不再一針難求。
儘管智飛生物認為九價hpv疫苗在中國市場的滲透率還很低，但經濟觀察報調查發現，過去排隊兩三年、高價找“黃牛”打九價hpv疫苗的現象消失了，多家社區衛生服務中心、鄉鎮衛生院都是“來了就能打”。
一位長期關注hpv疫苗的資深投資人士認為，默沙東藉助智飛生物強大的銷售網絡，已將九價hpv疫苗推向中國廣大基層，九價hpv疫苗市場的快速增長階段已經過去，國產九價hpv疫苗可能面臨上市即紅海的局面。
在這片“海”中，智飛生物早以行業公認的銷售能力做到了最廣的區域覆蓋。智飛生物擁有3359名銷售人員（2022年），能為全國超過3萬個基層衛生服務點提供“最後一公里”的服務。而萬泰生物2023年年報顯示，其銷售人員是796人，不足智飛生物的四分之一。
此外，自研九價hpv疫苗的中國企業不僅有萬泰生物，沃森生物、康樂衛士（833575.bj）、瑞科生物（02179.hk）、博唯生物四家國內企業的九價hpv疫苗均已處於三期臨床試驗階段。每家企業規劃的九價hpv疫苗產能規模都不小。萬泰生物規劃的產能是6000萬支/年，康樂衛士規劃的產能是4000萬支/年，瑞科生物的首期產能可達2000萬支/年。而從整個hpv疫苗市場的盤子看，根據各家企業披露的hpv疫苗批簽發數據，截至2023年底，中國hpv疫苗累計接種率（以9歲—45歲女性作為基數）接近20%。從全球來看，可參考的數據是，截至2020年，將hpv疫苗納入免疫規劃（由政府支付費用）的國家，其全程接種率平均為53%。若按53%計算，中國存量市場還有約1億適齡女性未接種。不過，未來實際增長空間和速度還需要考慮免疫政策、疫苗價格、國人的疫苗猶豫等因素。
疫苗行業資深諮詢師stefano malvolti等人受世衛組織委託於近期發表的一篇研究顯示，目前全球hpv疫苗短缺的風險已顯著降低，供應能力已基本能滿足需求，預計2025年—2030年供應量極可能超過需求量。
某國產hpv疫苗廠商一位高管預判，在多款國產九價hpv疫苗先後上市後，hpv疫苗市場的競爭會逐步顯現，面對這一趨勢，同行們不應考慮價格戰等惡性競爭，而應提前布局男性接種群體、補種加強針，以及國際市場。
出海有兩條路
國內hpv疫苗增長的天花板隱約可見。在萬泰生物2023年年報中，hpv疫苗的出海進展首次被放在經營情況介紹的開頭。
萬泰生物二價hpv疫苗是首支成功出海的國產hpv疫苗。2021年10月，萬泰生物二價hpv疫苗成為繼葛蘭素史克二價hpv疫苗、默沙東四價及九價hpv疫苗後，獲得世衛組織預認證的第四款hpv疫苗，這也成為萬泰生物二價hpv疫苗進入國際市場的基礎。
此後，萬泰生物二價hpv疫苗在泰國、尼加拉瓜、摩洛哥、剛果（金）等近十個海外國家獲得上市許可，目前已在其中三個國家實現了銷售。
上述了解國際疫苗市場的行業人士介紹，國產hpv疫苗主要銷往兩類國家：一是可以自行負擔疫苗採購費用的中等收入國家，比如泰國、印度尼西亞等；二是低收入國家（指年人均國民收入低於1810美元的國家），比如剛果（金）、阿富汗等，這類國家可以獲得gavi在疫苗採購、免疫計劃實施方面的費用支持。
目前，萬泰生物成功實現銷售的三個國家——泰國、尼加拉瓜、尼泊爾，都屬於中等收入國家。
上述行業人士介紹，在中等收入國家，萬泰生物主要做的是公立市場，即政府採購。每個國家得挨個突破，需要耐心介紹產品的優勢，找當地代理商合作。同時，部分國家有本地化生產的要求，所以萬泰生物出海也需找當地生產商合作，這樣才能在政府項目投標中獲得加分。
他認為，萬泰生物目前沒有着重在中等收入國家私立市場發力，主要是因為做私立市場需要布局大量銷售人員圍着醫生“打轉”。這不是萬泰生物一家企業的選擇，整個行業的企業都很少大規模布局私立市場。比如，默沙東在中等收入國家配置的銷售人員規模非常小，在這些私立市場的銷售額也很小。在有着2.7億人口的印度尼西亞，默沙東hpv疫苗每年在私立市場的銷售數量不足5萬支。
“走政府招標的好處是，不需要太多的營銷推廣費用。不過，這種方式中標價格較低，利潤沒有私立市場那麼高。”這位行業人士說。
進入低收入國家不容易
與人們想象的不同，中國hpv疫苗進入低收入國家並不容易。低收入國家採購hpv疫苗的一般流程是：向gavi提出採購需求，gavi匯總所有低收入國家的採購需求後，統一和疫苗廠家簽合同，採購費用由gavi承擔。
gavi是一家總部位於瑞士的疫苗倡導機構，創始成員包括世衛組織、聯合國兒童基金會、世界銀行，以及比爾和梅琳達·蓋茨基金會等。它的機制類似於全球集采，主要是為了解決跨國葯企疫苗價格昂貴的難題。
“gavi對低收入國家的疫苗採購選擇起着關鍵作用。”前述了解國際疫苗市場的行業人士說，雖然疫苗企業也可以直接向低收入國家的衛生主管部門做宣傳推廣，建議這些國家向gavi提出採購某企業疫苗的需求，但很多時候，企業不一定能找到與這些國家的溝通渠道。
據經濟觀察報了解，近期，有低收入國家的政府工作人員到萬泰生物的工廠考察，該國人口規模近億人。如果萬泰生物後續順利獲得這筆訂單，這將是萬泰生物少有的通過直接推廣拿下低收入國家訂單的案例。
要進入低收入國家的主要渠道（進入gavi的採購名單）並不容易，對剛剛走向國際的中國疫苗企業來說更是如此。
在gavi最新的董事會成員名單上，28位董事中有4位來自疫苗企業，其中兩位來自默沙東原hpv疫苗團隊，另外兩位來自印度和印度尼西亞的公司。這些董事中沒有來自中國的代表。
gavi每五年進行一次全球募資以用於新一輪疫苗接種計劃。在2020年的捐款額排名中，中國排在全球第十八位。排在前兩位的是美國和英國，其次是德國和蓋茨基金會。
目前gavi已經啟動了2026年—2030年疫苗規劃的募資工作。上述行業人士預計，2024年gavi會啟動hpv疫苗2026年—2030年的招標，2025年會完成與供應商的合同簽署。“2024年是非常關鍵的一年，gavi已經啟動募資活動”。
