2020中国血液病大会 | 许兰平教授:从2020共识看aGVHD的诊断和治疗

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8月14-15日,由中国医师协会、中国医师协会血液科医师分会联合主办的2020中国血液病大会暨第十四届中国医师协会血液科医师年会在苏州举行。会上,北京大学人民医院血液科许兰平教授以“从2020共识看aGVHD的诊断和治疗”为题进行演讲,医脉通将报告的主要内容整理如下。

2020 EBMT GVHD共识更新

许教授对2020 EBMT共识中急性移植物抗宿主病(aGVHD)治疗部分做了简要介绍,一线治疗推荐意见请见图1和图2。

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图1

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图2

2020 EBMT共识中,对于出现激素耐药或依赖的患者推荐使用二线疗法,但aGVHD尚无标准的二线治疗。当前实践的处方药物如下图3(按照首字母顺序罗列)。

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图3

2020 NCCN HCT指南更新

NCCN指南中aGVHD的一线治疗推荐与EBMT共识大同小异,如下图4

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图4

另外,NCCN指南对类固醇反应的定义也做了如下更新(图5)。

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图5

aGVHD的二线治疗同EBMT共识类似,没有明确的推荐顺序,以首字母顺序排列,其中红色字体是一致的推荐。如下图6。

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图6

2020中国异基因HSCT专家共识

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅲ)——急性移植物抗宿主病(2020年版),在国际指南基础上纳入中国医师在该领域的主要研究成果和临床经验,由22位本领域的权威专家共同参与完成,其目的是形成适合中国情况的诊疗规范,为各移植单位提供指导性意见,为移植中心之间的交流和合作奠定良好的基础。许教授简要介绍了该共识中aGVHD诊断和治疗部分:

01 aGVHD的鉴别诊断和严重程度分度标准

aGVHD的诊断和分度主要依据临床表现,鉴别困难时可以进行活检。

在分度标准上,主要有三种方法:改良Glucksberg标准(临床最常采用);MAGIC分级系统(近年研究中应用有增多趋势);IBMTR分级系统。

02 疗效评估标准及糖皮质激素耐药aGVHD的定义

aGVHD的疗效评估指标有完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无反应(NR)、疾病进展(PD):

  • CR:所有受累器官的aGVHD表现完全消失;

  • PR:所有初始受累器官的aGVHD改善(至少降低1个级别),但未达到完全缓解,无其他任何靶器官aGVHD恶化;

  • NR:任何器官的aGVHD严重程度无改善也没有恶化或患者死亡;

  • PD:至少1个靶器官的aGVHD加重(至少增加1个级别),伴或不伴其他器官aGVHD改善。

其中,CR和PR为治疗有效,NR和PD为治疗无效。

另外,肾上腺糖皮质激素耐药aGVHD的定义为:aGVHD疗效评估时,将一线糖皮质激素开始治疗3-5天内评估为PD、5-7天内评估为NR或14天未达到CR的情况。糖皮质激素耐药和糖皮质激素依赖均为糖皮质激素治疗失败。

03 aGVHD的治疗

aGVHD的一线治疗:

原则上1度aGVHD可以密切观察和局部治疗,2度及以上aGVHD一旦诊断应立即开始一线治疗,非血缘关系(URD)和单倍型(haplo)移植后1度aGVHD应立即开始一线治疗。

一线治疗用药为甲泼尼龙(MP),推荐起始剂量1mg/kg/d或2mg/kg/d(分2次静脉注射),同时,环孢霉素A(CsA)谷浓度调整至150-250μg/L。

如果有效:CR后减量,成年患者5-7d减MP 10-20mg/d(或等效剂量其他类型糖皮质激素),4周减至初始量的10%。儿童患者参照成人按比例缓慢减量。

如果出现激素耐药:需加用二线药物,并减停糖皮质激素。

如果出现激素依赖:二线药物起效后减停糖皮质激素。

aGVHD的二线治疗:

  • 原则上在CsA有效浓度基础上加用二线药物;

  • 当一种二线药物无效后再换用另一种二线药物;

  • 尚无统一的二线药物选择流程,一般遵循各自中心的用药原则;

  • 鼓励患者参加临床试验。

04 受累器官的局部管理

  • 对于皮肤:保持清洁,局部应用皮肤保护剂,减少渗出

  • 对于胃肠道:

    重视胃肠道休息,减少或停止经口摄入、部分或全部胃肠外营养补充热量

    重视水电酸碱平衡

    不能除外感染时给予经验性抗菌素,不建议积极使用收敛剂对症

    便血患者加强输血支持等

  • 对于肝脏:慎用肝脏毒性药物

最后,许教授指出aGVHD诊断和治疗中仍有未被满足的需求。目前阶段,aGVHD的预防比治疗更重要,鉴别诊断和经验治疗是诊断和鉴别的一部分。

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