智飛生物苦練「內功」增長顯著 上半年研發投入已超5億元

近日,智飛生物(300122)正式發布2022年中報,今年1~6月期間,該上市公司實現營業收入183.54億元,同比增長39.34%;實現凈利潤37.29億元,同比下降32.08%。

面對增收不增利的情況,或許有投資者不能接受,甚至是略有失望,但這還需要通過現象看本質。2021年,智飛生物業績大爆發的背景是新冠疫苗迎來大規模的接種高潮,如今我國新冠疫苗全程接種率已達近九成,相關領域的銷量自然會隨之降低,這也就對智飛的業績產生了影響。

如果把新冠疫苗業務看著是突發事件,那麼投資者更應該看重的是智飛生物常規產品水平,這才是長遠發展的根本所在。2022上半年,智飛生物扣除新冠疫苗後,常規自主產品營業收入同比增長25.95%,增長依然強勁。與此同時,智飛生物上半年研發投入就達到了5.18億元,占上述公司自主產品銷售收入的31.08%,智飛生物正通過重組蛋白、mRNA等多種技術路徑的研究探索新一代新冠疫苗。

HPV疫苗迅速放量延續增長趨勢

作為默沙東HPV疫苗在中國大陸地區的獨家代理商,智飛生物與默沙東合作良好,而九價和四價HPV疫苗也讓雙方在業績上實現了顯著增長。

宮頸癌通常被稱為「沉默的殺手」,特別在經濟不發達國家貧窮地區,嚴重威脅女性的健康。據世界衛生組織報告,宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,也是全球15歲至44歲女性中第二大高發癌症。

HPV與宮頸癌具有直接的相關性,HPV疫苗是全球第一個用於預防腫瘤的疫苗,人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌症。當前由於宮頸癌病因明確,由高危型HPV感染引起;而且有很有效的HPV預防性疫苗;有非常成熟的篩查和治療方法,是完全可以預防的。

針對宮頸癌,2020年11月WHO提出加速全球消除子宮頸癌的戰略目標,包括中國在內的194個國家承諾在2030年前,為90%以上的9~14歲女孩接種HPV疫苗。目前,全球商業化的HPV疫苗主要有三類,即HPV二價疫苗、HPV四價疫苗及HPV九價疫苗。

目前,國內市場已上市的產品主要是從默沙東進口的九價、四價疫苗,也有部分國產二價疫苗,現行建議的接種針劑數量都是3劑。目前,我國的HPV疫苗市場主要由5款疫苗分羹,包括萬泰生物的馨可寧(二價)、英國葛蘭素史克的Cervarix(二價)、美國默沙東的Gardasil(四價)及Gardasil9(九價)。

值得注意的是,智飛生物獨家代理的四價HPV疫苗於2017年11月開始正式投放市場,該產品上市初期銷售火爆,存在「搶苗」現象。隨後,九價HPV疫苗上市後更是一直處於「一針難求」的狀態,全國各地均需要預約施打,目前二價、四價的HPV疫苗同樣供不應求。

2022年智飛生物中報披露,今年1~6月期間,默沙東九價和四價HPV疫苗年批簽發量分別為929.88萬支和487.68萬支,同比增長幅度達到379.34%和60.1%。

國信證券研報披露,國內9~45歲適齡女性約3.6億人(城市適齡女性約1.2億人),從2017年國內引進HPV產品至今,批簽發總量約6500萬支,摺合約2000萬人份,整體人群滲透率約5.5%(城市適齡女性滲透率約16.5%)處於低位。

總體來看,我國目前的HPV疫苗供應仍然存在較大缺口。據弗若斯特沙利文預測,HPV疫苗在我國的接種率整體較低(不到1%);如果計入HPV疫苗接種率的預期增長,預計到2050年,我國仍將有2.34億名9至45歲的女性未接種HPV疫苗。2022年8月30日,默沙東宣布9價HPV擴齡到9~45歲,有助於九價HPV疫苗進一步放量。

除HPV疫苗外,在上半年中,智飛生物代理的默沙東五價輪狀疫苗批簽發486萬支,同比增長28.91%;23價肺炎疫苗批簽發102萬支,同比增長108.29%,滅活甲肝疫苗批簽發12.7萬,同比增長100%。

新冠二代苗科研攻關加速推進

在自主疫苗產品領域,智飛生物同樣表現不凡。

早在兩年多以前,2020年1月29日,中科院微生物就與智飛龍科馬所簽訂《合作意向框架協議》,雙方聯合研發「基因工程重組亞單位疫苗」即重組新型冠狀病毒疫苗(CHO細胞)。

2021年3月1日,ZF2001疫苗首先在烏茲別克獲得註冊上市,成為國際首個註冊上市的重組亞單位新冠疫苗;同年3月10日,在中國獲批緊急使用;10月7日,在印尼獲批緊急使用。2022年1月10日,ZF2001疫苗在印尼獲批作為新冠滅活疫苗的序貫加強針;1月22日,在哥倫比亞獲批緊急使用。

在中國曆時一年的緊急使用後,ZF2001疫苗在2022年3月初,終於獲得國家藥品監督管理局(以下簡稱國家葯監局)批准上市。同時,智飛重組新冠蛋白疫苗已獲批作為新冠滅活疫苗的序貫(異源)加強針,現階段可在全程接種國葯、科興新冠滅活疫苗滿6個月且未完成同源加強免疫的18歲以上人群中,其實施用序貫加強免疫接種。

今年5月初,智飛生物相關人士曾表示,當時,ZF2001疫苗已實現對全國31個省份的供應,並為全球超過1億民眾提供保護。針對目前流行的德爾塔奧密克戎兩種變異株,智飛生物與中科院微生物所不斷加大研發投入,第二代重組新型冠狀病毒疫苗研發已實現關鍵技術突破。

緊接著,國際頂尖學術期刊《細胞》還報道了高福院士團隊及合作團隊在新冠肺炎疫苗研究領域的重大突破,研究者們開發了快速適應新冠肺炎流行變異株的嵌合受體結合結構域(RBD)二聚體蛋白疫苗的設計方法,其為兩個異源的RBD串聯形成,與同源的RBD二聚體相比,嵌合RBD二聚體在動物體內可刺激產生更加廣譜的抗體反應及提供更好的保護效果。

在2022中報里,智飛生物表示,隨著我國新冠疫苗的廣泛接種,基礎免疫加速形成,根據今年7月公開信息,我國新冠疫苗全程接種率已達近九成。在此背景之下,智飛生物重組蛋白新冠疫苗一代苗智克威得的銷量也自然較2021年同期有明顯下降。

儘管如此,但新冠疫情防控仍面臨不斷迭代更新的變異毒株帶來的新威脅,新冠疫苗需求環境也迎來了新的變化。

面對持續不斷的局部疫情反彈,智飛生物排除萬難一如既往地做好疫苗保質保量生產、供應工作。為了應對變異速度更快、傳播力更強的變異株,智飛生物一直保持密切關注,在政府的大力支持下積極開展相關研究進行科研攻關,正通過重組蛋白、mRNA等多種技術路徑的研究探索,全力推進新冠疫苗產品的升級換代(包括針對奧密克戎變異株在內的多價疫苗、聯合疫苗)。

目前,智飛生物升級換代新冠疫苗的科研攻關加速推進,已有的研究結果也顯示出較積極的效果。

據悉,智飛生物通過創新技術儲備展開對新冠疫苗的研發,不斷增強抗擊變異株的能力。智飛生物在目前附條件上市的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗(CHO細胞)開發平台上,開發二代苗ZF2202

(Omicron-Delta嵌合疫苗),通過前期研究證明二代苗具有良好的安全性以及有效性。

針對目前主流的OmicronBA.4/5變異株,,二代重組疫苗(即嵌合RBD二聚體疫苗)具有更高的中和抗體滴度,有望提升疫苗免疫保護譜,目前該疫苗處於臨床前研究階段。

堅持創新自研產品將逐步放量

需要指出的是,智飛生物非新冠的常規產品業務增長依然強勁,2022上半年扣除新冠疫苗的自主產品營業收入為9.2億元,比上年同期增長25.95%。

華安證券研報推測,除新冠疫苗加強針外,智飛生物自研產品微卡的銷售收入在上半年自主產品營收中也有所貢獻。

資料顯示,智飛的注射用母牛分枝桿菌(微卡)用於預防結核分枝桿菌潛伏感染人群發生肺結核疾病,也可作為聯合用藥,用於結核病化療的輔助治療,與結合檢測產品宜卡共同構建了結核感染「篩查-預防-治療」體系。截至2022年中報報,微卡和宜卡在我國大陸地區87%以上的省級單位中標掛網,下半年微卡產品有望放量,拉動常規自主產品營收增長。

顯然,研發創新與技術突破是智飛生物發展的核心動力。自成立以來,智飛生物就堅持創新驅動,通過多元化方式,不斷拓寬技術布局;自2010年上市以來,智飛生物自主產品累計收入已超184億元。

目前,智飛生物共有11種產品上市在售,1種產品附條件上市,包括預防流腦、宮頸癌、肺炎、輪狀病毒等疾病的疫苗產品,也涵蓋提供結核感染篩查、預防、治療有效解決方案的藥品,覆蓋人群包括嬰幼兒、青少年、成人,切實為傳染病防控提供了產品支持,為國民提供了多元化的疾病防護選擇。

截至2022上半年,智飛生物共有647名研發人員,僅半年時間研發投入就已達到5.18億元,占上市公司自主產品銷售收入的31.08%,為智飛生物自主研發創新提供了充足的人才儲備和資金保證。

有多款在研產品取得臨床階段進展,23價肺炎球菌多糖疫苗申請生產註冊獲得受理;凍干狂苗(MRC-5細胞)、四價流感獲得了Ⅲ期臨床試驗總結報告;15價肺炎球菌結合疫苗Ⅲ期臨床試驗進行中。

當前,智飛生物已構建多個疫苗研發平台,廣泛覆蓋多種疫苗開發路徑,包括多糖和多糖蛋白結合疫苗技術平台、組分技術平台、滅活疫苗技術平台、基因重組技術平台、mRNA疫苗技術平台、腺病毒載體疫苗技術平台、人二倍體細胞株技術平台、新型多聯多價技術平台、新型佐劑技術平台等。多元豐富的研發平台有力促進了研發矩陣的協同構建,有效保障各研發項目推進速度,踐行創新發展戰略。

如今,智飛生物已形成智飛綠竹、智飛龍科馬、智睿生物醫藥產業園三大研產基地,加速優質自主產品的研發、註冊,加快創新成果的產業化進程。智飛生物立足智飛綠竹、智飛龍科馬,穩步推動各在研產品的研發進度,持續深耕疾病預防事業;依託智睿生物醫藥產業園,不斷深化大生物領域布局,孵化培育預防、治療性生物技術和產品,強化綜合研發創新實力。

目前,智飛生物共有28項在研項目,其中15個項目已進入註冊程序,結構清晰,方向明確,產品儲備梯隊和層次豐富,形成了多元廣泛、具有協同效應的產品矩陣,進一步提升上市公司的行業競爭力。

在營銷體系方面,智飛生物已組建起一支超過3000人的專業市場團隊,營銷網路已覆蓋全國31個省、自治區、直轄市,300多個地市,2600多個區縣,30000多個基層衛生服務點(鄉鎮接種點、社區門診)。

二十年來,智飛生物始終秉承「社會效益第一,企業效益第二」的宗旨,將質量、規範、紀律、人品放在首位。智飛生物擁有規模化生產、規範化質控、專業化商業開發的能力,具有國內一流的產業化

實力,並已構建起較完善的質量管理體系,根據國際標準不斷強化生產、質控管理。自2008年第一批產品批簽發合格至今,智飛生物自主產品批簽發合格率一直保持100%。