2020中國血液病大會 | 許蘭平教授:從2020共識看aGVHD的診斷和治療

8月14-15日,由中國醫師協會、中國醫師協會血液科醫師分會聯合主辦的2020中國血液病大會暨第十四屆中國醫師協會血液科醫師年會在蘇州舉行。會上,北京大學人民醫院血液科許蘭平教授以「從2020共識看aGVHD的診斷和治療」為題進行演講,醫脈通將報告的主要內容整理如下。

2020 EBMT GVHD共識更新

許教授對2020 EBMT共識中急性移植物抗宿主病(aGVHD)治療部分做了簡要介紹,一線治療推薦意見請見圖1和圖2。

圖1

圖2

2020 EBMT共識中,對於出現激素耐葯或依賴的患者推薦使用二線療法,但aGVHD尚無標準的二線治療。當前實踐的處方藥物如下圖3(按照首字母順序羅列)。

圖3

2020 NCCN HCT指南更新

NCCN指南中aGVHD的一線治療推薦與EBMT共識大同小異,如下圖4

圖4

另外,NCCN指南對類固醇反應的定義也做了如下更新(圖5)。

圖5

aGVHD的二線治療同EBMT共識類似,沒有明確的推薦順序,以首字母順序排列,其中紅色字體是一致的推薦。如下圖6。

圖6

2020中國異基因HSCT專家共識

中國異基因造血幹細胞移植治療血液系統疾病專家共識(Ⅲ)——急性移植物抗宿主病(2020年版),在國際指南基礎上納入中國醫師在該領域的主要研究成果和臨床經驗,由22位本領域的權威專家共同參與完成,其目的是形成適合中國情況的診療規範,為各移植單位提供指導性意見,為移植中心之間的交流和合作奠定良好的基礎。許教授簡要介紹了該共識中aGVHD診斷和治療部分:

01 aGVHD的鑒別診斷和嚴重程度分度標準

aGVHD的診斷和分度主要依據臨床表現,鑒別困難時可以進行活檢。

在分度標準上,主要有三種方法:改良Glucksberg標準(臨床最常採用);MAGIC分級系統(近年研究中應用有增多趨勢);IBMTR分級系統。

02 療效評估標準及糖皮質激素耐葯aGVHD的定義

aGVHD的療效評估指標有完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無反應(NR)、疾病進展(PD):

  • CR:所有受累器官的aGVHD表現完全消失;

  • PR:所有初始受累器官的aGVHD改善(至少降低1個級別),但未達到完全緩解,無其他任何靶器官aGVHD惡化;

  • NR:任何器官的aGVHD嚴重程度無改善也沒有惡化或患者死亡;

  • PD:至少1個靶器官的aGVHD加重(至少增加1個級別),伴或不伴其他器官aGVHD改善。

其中,CR和PR為治療有效,NR和PD為治療無效。

另外,腎上腺糖皮質激素耐葯aGVHD的定義為:aGVHD療效評估時,將一線糖皮質激素開始治療3-5天內評估為PD、5-7天內評估為NR或14天未達到CR的情況。糖皮質激素耐葯和糖皮質激素依賴均為糖皮質激素治療失敗。

03 aGVHD的治療

aGVHD的一線治療:

原則上1度aGVHD可以密切觀察和局部治療,2度及以上aGVHD一旦診斷應立即開始一線治療,非血緣關係(URD)和單倍型(haplo)移植後1度aGVHD應立即開始一線治療。

一線治療用藥為甲潑尼龍(MP),推薦起始劑量1mg/kg/d或2mg/kg/d(分2次靜脈注射),同時,環孢黴素A(CsA)谷濃度調整至150-250μg/L。

如果有效:CR後減量,成年患者5-7d減MP 10-20mg/d(或等效劑量其他類型糖皮質激素),4周減至初始量的10%。兒童患者參照成人按比例緩慢減量。

如果出現激素耐葯:需加用二線藥物,並減停糖皮質激素。

如果出現激素依賴:二線藥物起效後減停糖皮質激素。

aGVHD的二線治療:

  • 原則上在CsA有效濃度基礎上加用二線藥物;

  • 當一種二線藥物無效後再換用另一種二線藥物;

  • 尚無統一的二線藥物選擇流程,一般遵循各自中心的用藥原則;

  • 鼓勵患者參加臨床試驗。

04 受累器官的局部管理

  • 對於皮膚:保持清潔,局部應用皮膚保護劑,減少滲出

  • 對於胃腸道:

    重視胃腸道休息,減少或停止經口攝入、部分或全部胃腸外營養補充熱量

    重視水電酸鹼平衡

    不能除外感染時給予經驗性抗菌素,不建議積極使用收斂劑對症

    便血患者加強輸血支持等

  • 對於肝臟:慎用肝臟毒性藥物

最後,許教授指出aGVHD診斷和治療中仍有未被滿足的需求。目前階段,aGVHD的預防比治療更重要,鑒別診斷和經驗治療是診斷和鑒別的一部分。