昨日，2024年服貿會開幕。北京青年報記者來到首鋼園區2號館，在專精特新展示區內，兩袋看似不起眼的細胞注射液吸引了觀眾的目光。這兩款產品都是針對晚期癌症的基因細胞治療藥物，其中，國內首個淋巴瘤基因治療藥物即將提交產品上市申請。該產品不僅將打破國外壟斷，實現國內顛覆性技術突破，還有望在相關領域創下全球突破性進展。而這背後，是清華博士何霆帶領的一批青年科創團隊，“十年磨一劍”不懈努力的成果。他們秉持“讓癌症不再是絕症”的使命，完成“從0到1”的蛻變，為中國的腫瘤患者帶來更多希望。
一篇論文點燃創業激情
何霆在清華大學癌症生物學實驗室攻讀博士學位時，主要研究方向是腫瘤微環境調控。起初，他從未想過創業，只想怎麼研究好癌症。“當時可能在科學研究上有一點貢獻，但實際的應用價值很有限。”
直到他看到一篇刊登在全球頂級醫學雜誌上的學術論文。其中講到，在臨床試驗中，利用car-t細胞藥物治療一種複發難治的急性白血病，完全緩解率竟超過90%。“這是非常驚人的一個數據。那時候國內鮮有人從事基因細胞藥物研究，很多白血病患者基本無藥可救，生存期也非常短。”何霆說，這篇論文讓他萌生了創業的想法，“我自己非常希望做一件能夠真正改變一些疾病治療現狀以及一些人生活的事情。要實現這一點，選擇創業可能比在實驗室里做科研更合適。”從那以後，何霆開啟了car-t細胞藥物的研究之路。
什麼是car-t細胞藥物治療？何霆解釋說，這項治療手段主要應用“car-t技術”。t細胞是人體內的一種免疫細胞，它的主要作用是在體內進行巡邏，發現並清除被病毒或細菌感染的細胞以及腫瘤細胞。“我們可以把t細胞簡單地理解為體內的‘殺手’，但一些腫瘤細胞非常狡猾，能夠通過多種機制逃避t細胞的識別和攻擊。因此，研發人員就有了一種想法，是不是可以對這些t細胞進行培訓，讓它們可以識別並清除特定的腫瘤細胞。”何霆說，基於這個想法，car-t細胞技術就誕生了。
研發人員把患者自身的t細胞提取出來，經過基因編輯，讓這些t細胞在細胞表面安裝一種類似“鑰匙”的特殊分子，這個分子就是car，而帶有car分子的t細胞就是car-t細胞。當科研人員把car-t細胞回輸到患者體內時，它們會拿着“鑰匙”在體內四處遊走，一旦接觸到有特定“鎖”的腫瘤細胞後，car-t細胞就會被激活，並對腫瘤細胞進行殺傷和清除。
“外科手術和放療手段，對於腫瘤的治療都是局部的；化療雖然可以對全身的腫瘤進行治療，但其全身毒副作用是腫瘤治療手段中最為嚴重的，它相當於是一種‘寧殺錯、不放過’的癌細胞掃射式治療。”何霆說，直到以car-t技術為代表的基因細胞藥物橫空出世，才真正為晚期癌症的有效治療帶來希望。“car-t細胞治療屬於免疫療法的一種，它可以靶向地對全身腫瘤細胞進行殺傷，同時又不會產生嚴重的不良反應，並且與其他治療手段相比，具有極高的治癒率。”
一支博士團隊的曲折創業
從清華大學生物學專業博士畢業後，何霆與同在研究癌症的兩位清華同學下定決心一起創業。就這樣，由三名博士生共同創立的北京藝妙神州醫藥科技有限公司在海淀成立了。
談到創業，何霆認為最重要的就是堅持夢想。“‘讓癌症不再是絕症’的使命，一直支持着我們把car-t技術研發到今天。”何霆說，現在全世界每年有1000萬名患者被癌症奪去生命，癌症已發展為全球第二大死因，成為人們眼中“絕症”的代名詞。癌症大概有100多種，而它們基因突變的方向又不可能完全一致，car-t技術的複雜難度和工業化難度是前所未有的。
在創業過程中，藝妙神州的成長大概分為三個階段。第一階段攻克關鍵技術，像一個“實驗室”一樣打造自主研發平台；第二階段新葯註冊申報，加速商業化布局；第三階段實現商業化產能和上市，擴展新技術的應用和新治療的領域。
在發展過程中，何霆很快就遇到人才短缺的問題。“我們的創始團隊具有很強的研發背景，但是作為一家生物醫藥公司，研發體系、生產體系、臨床體系都很重要，需要儘早補齊初創背景短板。”何霆說，“對於一個組織來說，應該做到沒有短板，這就需要不斷補位。”
創業初期，何霆走了不少彎路，甚至花了兩年時間都招不對人，他笑稱自己遭遇了招聘“滑鐵盧”。“比如我們在註冊申報階段時，面試過很多跨國公司背景人選，能說會道、背景也很好，招聘後才發現都不對。後來我們才醒悟，不可能找到方方面面都特強的人，但要找到並發揮每個人最突出的地方。更重要的是看到他內在的目標、意願和價值觀是否真的和我們一致。”何霆說，“一個頂級的ceo，就是一個頂級的獵頭。”
經過近10年的創新創業和深耕研究，何霆團隊從幾人快速成長到中國car-t領域最大的研發團隊之一，員工數從三人擴大到300餘人。“我們的核心高管就有十多人，而我一直是裡面年紀最小的一個。我覺得對於創業公司來說，公司ceo應該找到最優秀的人一起工作，這樣才能讓團隊不斷地去迎接更大的挑戰。”何霆說，“在這個團隊里，我一直覺得自己在智商上還是在經驗上都是比較普通的一個人，但能讓比我更有經驗、更聰明的人加入這個團隊，跟我一起去奮鬥，這是一件讓人驕傲的事情。”
如今，何霆已經從一位青澀的實驗室博士蛻變為一家具有全球視野創新葯企的領航者，成為北京基因細胞藥物創新研發領域傑出代表，引領着北京市car-t領域的科技創新和成果轉化。
一場癌細胞的精準“阻擊戰”
作為一家創新葯公司，何霆帶領團隊專註於基因細胞藥物技術來治癒晚期癌症。他清楚記得第一次開展car-t治療的經歷。
那是一名患有白血病的小男孩。“在治療前一夜，我緊張到失眠。希望臨床試驗有效，但又擔心出現不良反應。”何霆說，car-t治療會激活很強的免疫反應，治療開始後，患者最初也發燒了，最嚴重時體溫將近40℃，何霆與團隊成員一起護理和監測這位患者的情況。
最後，患者體溫控制住了，並且在之後的數據圖裡，患者血液里的癌細胞含量一點點減少……“治療十天後外周血里癌細胞完全消失，一個月後骨髓中癌細胞也完全消失，曲線跌到零。效果出乎意料的好。”
後來這位患者的父親受邀來到藝妙神州年會現場，講述了小男孩如何在患上癌症後經歷了一次又一次化療，無效的絕望與痛苦，再到被car-t治癒。“好多同事都哭了，大家第一次直觀感受到自己的工作意味着什麼：每次實驗、每個環節生產出來的細胞，都承載着患者與其家庭一輩子的付出和希望。”何霆說，“我們看到患者成功治療走出醫院，看到他的家人得到新希望的時候，這種使命感是前所未有的，也特別能夠凝聚團隊。”
也正是因為如此，何霆帶領的團隊在創業過程中面對艱難時刻時，無論是遇到了技術上的難題，還是遇到了臨床開發中很難解決的困境，以及資金、生產等各種全新挑戰，創業團隊從來都沒有被困難嚇倒過。
“中國每年有超過400萬的患者會被確診為癌症，這裡面很多患者的生存期其實是不長的。基因細胞藥物治療在中國仍然處在起步階段，即便是在海外，雖然有了30多年的技術研究的經歷，但是他們的產業化之路其實也只有六七年時間。”何霆說，創業10年來，藝妙神州完成了“從0到1”的蛻變，2022年7月成功獲批car-t細胞治療產品《藥品生產許可證》，成為北京首家和全國為數不多獲批car-t細胞治療產品《藥品生產許可證》的基因細胞藥物企業。
展望未來，何霆滿懷信心，“我相信靠我們這一代人的努力，完全有機會再進一步發力，創造出更多自主研發的新技術平台和產品，以中國為起點治療全球範圍內的更多患者。我認為未來的十年是黃金的十年。終有一天，癌症將不再是絕症。”
現場
國內首個淋巴瘤基因治療藥物亮相服貿會
2024年服貿會上，藝妙神州將兩款產品帶到首鋼園區2號館，在專精特新展示區內進行展示，其中包括公司自主研發的首款car-t細胞產品——im19 car-t細胞注射液。
藝妙神州car-t細胞產品——im19 car-t細胞注射液（攝影/本報記者 袁藝）
提起這款抗腫瘤創新藥物，何霆不禁回憶起多年前的一次臨床試驗經歷。當時，未到而立之年的趙先生不幸確診瀰漫大b細胞淋巴瘤，這類腫瘤惡性程度極高。趙先生輾轉多地求醫，經歷多次放化療治療，治療費達數十萬元，病情都未得到緩解，最終進入無葯可治的病危地步。趙先生和家人絕望之際，在醫生的建議下，趙先生接受了藝妙神州何霆團隊自主研發的im19 car-t細胞治療，治療後一個月病情部分緩解，三個月完全緩解並順利出院，至今再未複發。
何霆自豪地說，“趙先生治癒後，我們在一次隨訪時得知他有生育需求，隨後與北京腫瘤醫院和北醫三院成立了學術醫療小組，通過人工受孕和試管嬰兒技術，成功幫助他孕育出了小寶寶。我們不但拯救了瀕臨凋亡的生命，同時又協助其孕育出新的生命，創造了奇蹟。在此以前，全球範圍內從未有過晚期癌症患者經過car-t治癒後成功生育後代的案例。”
歷經近十年的創新研發，im19 car-t細胞注射液已經獲得了三個血液腫瘤適應症的藥物臨床試驗批件。其中，針對瀰漫大b細胞淋巴瘤末線治療的研究已完成ii期臨床試驗，臨床療效和安全性數據良好，預計於2024年四季度提交藥品上市許可申請，有望於明年獲批上市。何霆說，im19 car-t細胞注射液獲批上市後，將有效填補國產自主car-t產品在淋巴瘤適應症領域的市場空白，為中國數十萬淋巴瘤患者帶來新的希望。
此外，藝妙神州還有一個治療晚期結直腸癌的最新car-t產品——im96 car-t亮相今年服貿會。這款產品已經在北京大學腫瘤醫院開展臨床試驗，一名使用近四個月的直腸癌患者，在影像學上呈現病情客觀緩解狀態，給患者帶來極大希望。據介紹，im96很可能是car-t領域內全球首個治療晚期實體腫瘤的重大突破。
何霆說，基於公司自研car-t細胞產品在治療晚期癌症中展現的良好效果，藝妙神州也在積極籌備出海發展戰略，主要目標市場為東南亞和美國等地。“我們希望通過服貿會平台充分展現公司的研發實力，結識更多合作夥伴。”
對話
讓更多中國患者未來用得起基因細胞治療
對話人:藝妙神州創始人兼ceo 何霆
（供圖/藝妙神州）
北青報：基因治療的費用非常昂貴，明年新葯上市後，能否降低治療費？
何霆：car-t細胞治療產品這些年在晚期癌症研究中取得了非常大的突破。但作為一項新的技術，它還有很大的改進空間，包括產能、成本等方面。目前海外已經上市的car-t產品定價基本上都在幾十萬美元，國內已經引進的海外產品售價均高達100萬人民幣以上。
自創業之初，我們就堅持“自主研發”，在海淀研發總部攻克了一系列核心技術，自主研發一站式基因細胞藥物技術平台，做到整個環節的自研自產。從藥物發現、工藝開發到臨床試驗，甚至上市申請都能通過一整套自主開發的解決方案來實現，從而大幅度地降低成本，讓更多的中國患者在未來能夠用得起。
北青報：car-t技術治療癌症的難點在哪裡？
何霆：首先，癌症不是一種病，而是一類病，世界衛生組織公認的癌症種類超過100種。car-t技術治療癌症的難題在於，每一種癌症都需要針對性地研發一款單獨的產品，而一款抗癌新葯的研發需要耗資耗時巨大。其次，car-t技術在治療淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等血液腫瘤方面，展現出了極佳的療效，但是在治療實體腫瘤上仍面臨多重挑戰，進展緩慢。
應對挑戰，我們積極布局國內領先的car-t產品管線，目前，產品管線已經從白血病、淋巴癌、骨髓癌等血液腫瘤，拓展到肝癌、胃癌、結直腸癌等實體腫瘤。同時，構建起包括實體腫瘤car-t在內的新一代基因細胞藥物技術平台，用於突破目前car-t治療實體瘤效果不佳的現狀。截至目前，我們在國內已經治療了超過300位晚期癌症患者，其中有一半患者都從生死邊緣重獲新生，恢復了正常生活。
北青報：設想未來十年，你認為這個行業會是什麼樣子的？
何霆：目前，我國腫瘤患者五年生存率在30%左右，而發達國家達到了70%至80%。但我相信，未來十年，會有越來越多這樣擁有自主細胞治療藥物技術的科創企業在中國快速崛起和發展，國內自研car-t藥物將呈現爆發性的增長。據預測，未來將有上百款car-t藥物獲批上市，這將使更多癌症得到有效治療，部分癌症將不再是人們眼中的絕症。
同時，未來十年，也是國內自研car-t技術打破海外壟斷的關鍵時期，我們將真正迎來“國產為王”的時代。
文/北京青年報記者 王斌
編輯/李天際
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