世衛組織（WHO）2月11-12日，在日內瓦舉辦全球研究和創新論壇，將新冠肺炎疾病正式命名為“COVID-19”，代表着在2019年發現的冠狀病毒疾病。
同時針對公眾熱切關注的疫苗問題， WHO 總幹事譚德塞表示，新疫苗可能在18個月內完成。
就行業平均水平而言，疫苗的研製周期需要5-18年，以此來看，18個月已經是“創造歷史的速度”。
在這背後，中國、美國、英國、澳大利亞...全球科研人員正緊鑼密鼓，耗資上億美元，啟用新技術，以創紀錄的速度來遏制 COVID-19 的爆發。
技術集結！打響全球疫苗攻堅戰
迄今為止，COVID-19 造成的死亡人數高於SARS，已超1000例。全球20多個國家出現病例。拐點尚未出現，新增病例仍在不斷增加。
換個角度看，如果 COVID-19 不像它的“近親”SARS、MERS那樣“來也匆匆、去也匆匆”，那麼，疫苗就將成為這場戰役決勝的關鍵。
*SARS：2002年底在中國爆發，2003年7月基本結束；MERS：2012年9月爆發於中東，2015年基本結束
但是對於一種新的病原體，疫苗的研發不能一蹴而就。研發過程大致分為經過實驗室研究、動物實驗和人體實驗三個階段。即實驗室研製、臨床前研究、I、II、III期臨床研究。這個過程往往要長達數年，比如埃博拉疫苗從2014年爆發到被FDA批准上市用了5年時間、SARS疫苗至今未能開發上市。
想要加速的很重要一點在於，需要放棄傳統活體病毒疫苗研發路徑，利用新技術，與病毒“搶時間”。
① DNA疫苗技術
研發機構：美國生物技術公司Inovio
Inovio 是全球針對新冠疫情響應最早的機構之一。1月11日，新冠病毒的基因組序列公布的第二天，Inovio 啟動針對新冠病毒的研發計劃，並在12日設計出一種針對新冠病毒刺突蛋白的疫苗。
值得注意的是，在《柳葉刀傳染病》的一篇論文中，已經證明該公司研發的 MERS 冠狀病毒 DNA 疫苗的 1 期臨床實驗結果的安全有效。
由於在開發角度上，MERS 冠狀病毒與新冠病毒在 DNA 疫苗存在很大程度相似性，因此，MERS 臨床實驗的成功結果意味着，使用同樣的策略有可能開發出針對新冠病毒毒株的 DNA 疫苗。
而且，這家公司已經在 MERS 疫苗研究中積累了大量的安全性、免疫原性的數據，算是在研項目組中“家底最厚”的一組。
目前，Inovio 正與北京艾棣維欣生物技術有限公司合作，計劃在中國同步進行第一階段的臨床試驗。據悉，二者採用的全球最新的核酸疫苗快速響應技術，可以使新疫苗開發縮短至1-2個月甚至更少的時間。
②mRNA技術
研發機構：美國生物技術公司 Moderna
不同於 Inovio的是，Moderna 是一家世界領先的 mRNA 技術公司，旗下已經有九種使用 mRNA 平台的疫苗，進入到臨床試驗階段。其中的一種 MERS 疫苗，正處於動物試驗階段。
由於 MERS 的刺突蛋白處於穩定構象時，會產生更強的免疫反應。因此，Moderna 打算以 MERS 疫苗為基礎，對 mRNA 進行相應調整，生產出新疫苗。
目前，Moderna 正在為美國國立衛生研究所（NIH）製造用於動物研究的合成 mRNA 疫苗樣本。據 Moderna 預測，最理想的情況是疫苗在第一階段研究中表現良好，3 個月之後用於人體試驗。
③ 分子鉗/蛋白石技術
研發機構：澳大利亞昆士蘭大學
和上述兩種技術一樣，“分子鉗”也是一種平台方法。旨在產生針對一系列人類和動物病毒的疫苗。構想為：首先合成病毒表面蛋白，這種蛋白在感染過程中將會附着在宿主的細胞表面，然後像鉗子一樣鉗住它們，這樣人體的免疫系統就更容易“下手”，將其消滅。
該項目的負責人之一、分子病毒學家 Keith Chappell 表示，該方法在實驗室研究階段，已在對付如埃博拉、MERS 或 SARS 等其它危險的病毒上顯示有效。
目前，昆士蘭大學正在葛蘭素史克（GSK）公司合作，後者提供佐劑技術來支持昆士蘭大學臨床前期實驗，以評估疫苗的有效性。他們的目標是在16周後為人體試驗準備好候選疫苗。
在目前的研發階段，各國科學家的目標，是找到啟動身體防禦機制的觸發成分，這不僅需要時間，也需要資金。
幸運的是，以上三個疫苗研發團隊得到了流行病防範創新聯盟（CEPI）總計 1250 萬美元的資金支持。
此外，全球更多的科研團隊都在與時間賽跑，競相開發疫苗。
- 英國倫敦帝國理工學院的新疫苗已經進行動物實驗；
- 法國巴斯德研究院正在嘗試修改麻疹疫苗來對抗新冠病毒；
- 強生計劃利用腺病毒載體平台和生產細胞技術來製造候選疫苗...
中國疫苗進展：最快今年4月進入臨床試驗
在 COVID-19 的“主場”，中國的疫苗研發進展正處於全球前列：
- 1 月 10 日，中國科學家將新冠病毒的基因組序列發布到公共數據庫中；
- 1 月 24 日，中國宣布分離出新型冠狀病毒毒株，邁出疫苗研發的第一步；
- 1 月 28 日，同濟大學附屬東方醫院與斯微(上海)生物聯手的新型冠狀病毒 mRNA 疫苗研發正式立項；
- 2 月 9 日，距分離出毒株僅僅兩周之後，新疫苗樣本已開展動物實驗。
以上團隊用到的技術與 Moderna 一致，是近年來興起的 mRNA 技術，其優點之一在於速度快和製備時間短，對於緊急疫情來說，意義重大。
相較傳統技術而言，mRNA 疫苗是把核酸物質打到人體內，讓疫苗的成分在人體內產生，然後不斷刺激人體的免疫系統，猶如在人體內建造一座“製藥廠”。
▲用 mRNA 來指導抗原蛋白的合成
目前，全球三大 mRNA 巨頭分別為美國 Moderna、德國CureVax、德國BioNTech。國內獨角獸是斯微生物。這幾家公司對 mRNA 疫苗均有布局。
但對於新技術來說，安全性和有效性仍然是 mRNA 疫苗最大的挑戰。因為到目前為止，mRNA 疫苗療法尚未完全取得臨床上的驗證，沒有任何一個正式的人用 mRNA 疫苗上市。
據悉，目前進展最快的 mRNA 疫苗，就是 Moderna 開發的個性化腫瘤疫苗 mRNA-4157，於2017年12月進入 I 期臨床試驗。
在中國，斯微生物是目前國內唯一具備可以就進行臨床級別 mRNA 疫苗生產的公司，也是最早一批參與此次新冠病毒疫苗研發的企業之一。
據斯微生物預計，如果動物試驗進展順利，他們開發的 COVID-19 疫苗將最快於今年4月進入人體臨床試驗。
此外，據中國疫苗行業協會（CAV）消息，截至2月11日，中國生物、中國醫學科學院醫學生物學研究所、康希諾生物等18家國內單位分別採用滅活疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗等不同技術路徑，相繼啟動 COVID-19 疫苗研製工作。
疫苗研發，需化被動為主動
相較此前，疫苗研發周期動輒5-10年，目前的進展已經可以用“光速”來形容，但儘管如此，大多數在研團隊仍然表示“這還是非常早期的階段，要用到人還有很多步要走。”
換句話說，疫苗的風險和益處同在。科學家們可能會陷入當年爆發 SARS 相同的境地——在完全研製出疫苗前，SARS 就已絕跡。
過去的疫情中，充滿了這樣的遺憾。比如，儘管 MERS 感染仍在發生，但還沒有針對 MERS 病毒的商業疫苗；引發出生缺陷的 Zika 疫情在實驗性疫苗準備好進行測試時已經結束。
原因在於兩個方面：
- 一是疫苗研製速度問題。如果在疫苗起作用之前，疫情衰退，那麼後期樣本量不足，會導致臨床試驗難以推進；
- 二是有效性問題。從實驗開發到上市應用，會面臨種種不確定因素，比如天花疫苗的有效性強勁，天花病毒就可以被消滅；而容易發生變異的流感病毒，其疫苗有效率只有50%-60%
針對有效性問題，有專家提出了更為“前瞻性”的聲音——與其在疫情爆發後“追趕”，現在是時候探索能夠適用於整個病毒家族的疫苗原型設計了。
NIH 過敏和傳染病研究所的Barney Graham博士說道，“這樣一旦出現新的疾病跡象，疫苗就可以準備投入使用。”
做好冠狀病毒疫苗“模版”，再根據不同點相應調整，首先要做的，就是找到每個冠狀病毒共有的一些獨特的東西。
NIH 的科學家們正在考慮利用 Moderna 公司的 mRNA 疫苗樣本來完成這個構想。
“如果進一步的測試證明它確實有效，我們希望可以在另一個冠狀病毒出現時，只需簡單地換入一個新的spike（長釘蛋白，也就是冠狀病毒的刺突蛋白）密碼就能投入使用。”
毫無疑問，人類與病毒的鬥爭道阻且長。COVID-19 疫苗的價值即使不在當下，也對以後的疾病防控意義深遠。
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