重磅，全球首個：柳葉刀中國COVID-19疫苗人體試驗數據點評

5月22日半夜，國際權威醫學期刊《柳葉刀》在線發表全球首個COVID-19疫苗人體臨床試驗結果，顯示來自陳薇院士的腺病毒載體疫苗安全，並能在人體內產生針對COVID-19病毒的雙重免疫應答。

《柳葉刀》主編理查德·霍頓通過社交媒體分享了這則消息，並讚歎：首次對此COVID-19疫苗的人體實驗結果發現，它具有良好的安全性和耐受性，並且能夠誘導快速的免疫反應。“這些結果代表着一個重要的里程碑。”

論文的主要結果如下：

志願者接種這種疫苗後，酶聯抗體和中和抗體自接種第14天開始出現明顯增長，並在接種後第28天到達峰值。特異性T細胞反應在接種後第14天到達峰值。

在全部108名受試志願者中，各有30名低、中劑量組和27名高劑量組志願者報告了在接種後7天內出現過不良事件。最常見的是發燒、疲勞、頭痛和肌肉疼痛等。在所有報告中，大多數為輕度或中度，接種後28天內沒有出現嚴重不良事件報告。

陳薇院士表示，這些試驗結果是一個重要的里程碑。這些試驗結果表明，單劑量的該腺病毒載體疫苗可在14天之內產生病毒特異性抗體和T細胞，使該疫苗有潛力被進一步研究。

但陳院士同時表示，應謹慎解釋這些試驗結果。開發COVD-19疫苗所面臨的挑戰是前所未有的，並且觸發前述免疫反應的能力，並不一定意味着該疫苗能夠保護人們免於感染COVID-19。

陶醫生點評：

1 數據毫無保留披露

這篇論文刊登了所有108名Ⅰ期志願者的安全性和免疫效果證據，相比之下Modena公司在網站上披露了1/3的數據，前者的嚴謹性高於後者。

2 疫苗安全性良好

雖然看到2/3的志願者都報告了不良事件，但由於缺乏安慰劑對照組，實際無法判斷這些不良事件是否是疫苗引起的。這些接種後的健康問題只是預防接種不良事件（AEFI，Adverse Event Following Immunization），而非明確有因果關係的不良反應（AD，Adverse Reaction）。

根據陶醫生的經驗，這些AEFI中真正歸因於疫苗的AD，可能只佔10%～30%。有對照組的Ⅱ期臨床試驗，可以驗證或打臉陶醫生的這個推測。

3 首次報告重要的細胞免疫

以往的COVID-19疫苗信息披露通常只談抗體，然而實際上抗體只是人體對微生物免疫的兩大機制之一，通常被稱為體液免疫。另一大機制是細胞免疫，可以清除感染病毒的細胞。如果這兩大機制比喻成武器的話，那麼體液免疫的抗體相當於機關槍，直接殺傷並高度；細胞免疫就相當於重炮，可以摧毀被病毒佔領的城池（細胞）。

針對SARS、MERS和COVID-19感染者的研究發現，針對病毒特異性抗體的增加是暫時的，並且在患者恢復後迅速下降，而特異性的T細胞應答在免疫中起着至關重要的作用。

有理由認為，如果疫苗能同時引起體液免疫和細胞免疫，那麼成功的可能性更大。載體疫苗，mRNA疫苗和DNA疫苗被認為會同時引起細胞免疫（這是優勢），所以會觀察細胞免疫結果，而滅活疫苗通常不能引起細胞免疫，所以研究時一般不做細胞免疫觀察。

4 尚無法確定有效的抗體和細胞免疫標準

由於Ⅰ期人體臨床試驗主要觀察安全性，且沒有設置對照組，也就無法確定達到保護的有效抗體水平和細胞免疫水平。

從該研究結果來看，針對病毒S蛋白RBD區域的酶聯抗體在接種疫苗14天後的4倍增長率在50%左右，28天達到95%以上。

更加重要的、直接搞定病毒的中和抗體4倍增長率14天時約為30%，28天時約為60%。陶醫生認為這個結果並不理想，如果能在90%以上就好了。不過，由於有效的抗體標準並未確定，以及細胞免疫同樣重要，這個中和抗體4倍增長率不那麼好看的結果還不能說明問題。

5 披露了動物試驗樂觀結果

在文章的討論部分提到該疫苗在動物試驗中的表現：接種疫苗的8隻雪貂中有7隻扛住了病毒攻擊，檢測不到病毒；沒接種疫苗的8隻對照組雪貂中只有1隻無法檢測到病毒。

陶醫生希望這個動物試驗的結果能儘快發表。

6 人群本底腺病毒抗體會影響疫苗效果

腺病毒本身是一種導致普通感冒常見的病毒，很多人體內有一定的腺病毒抗體，這種抗體可能影響腺病毒載體疫苗的表現。

研究顯示：接種疫苗前，低、中、高劑量組中有44%～56%具有較高水平的本底腺病毒抗體（滴度≥1：200）；接種後其腺病毒抗體4倍增長率分別為25%、37%和63%，與疫苗劑量呈正相關。

多變量分析顯示，接種前如果存在高水平的腺病毒抗體，會降低疫苗的COVID-19病毒中和抗體，且與疫苗的劑量無關。年齡越大，COVID-19病毒中和抗體水平也越低。

也就是說，經常感冒者以及年齡越大者，對此疫苗的免疫應答會更弱。但是，這種更弱的免疫應答是否實質性影響到疫苗的保護效果，還無法確定。如果將來確認這種影響，還可以通過調整疫苗劑量或增加接種劑次來解決。

總結

這是世界上第一個正式發表的COVID-19疫苗人體臨床試驗結果，也是腺病毒載體COVID-19疫苗的全球首秀，結果相當樂觀。

之前關於COVID-19疫苗效果的討論集中在抗體（體液免疫）上，可能讓公眾誤解疫苗效果只體現在抗體上。這項研究提到了細胞免疫的重要性，此後再討論疫苗的表現，就應該同時考慮抗體和細胞免疫。