2006年9月，因出演《天堂来的孩子》而出道 。同年出演张天霖、杨谨华主演 电视剧《恋爱女王》，饰演剧中
王正勋 ；出演电视剧《超级拍档》，饰演剧中Big Mac。
高以翔
2007年7月，出演电视剧《我要变成硬柿子》 ，饰演剧中罗信虎。11月，出演电视剧《斗牛，要不要》，饰演剧中坦克 。
2008年12月，参演徐克导演，周迅、张雨绮、桂纶镁主演电影《女人不坏》，饰演片中Xman。
2009年，参演汪东城、王心凌、辰亦儒主演电视剧《桃花小妹》，饰演剧中陈合 。
2010年，参演电视剧《我的排队情人》，饰演剧中白谦睿 ；同年参与电影《玩具总动员3》配音，为动漫人物肯Ken配音 。
2011年，参演曾恺玹、吴亚馨、陈至恺主演电视剧《单数绝配》，饰演剧中赢开泰
2012年7月，与陈乔恩、张翰、明道共同出演电视剧《胜女的代价》，饰演高子齐。
2013年，主演电视剧《遇见王沥川》，饰演男一号王沥川 。同年参演李欣汝、李学庆主演电视剧《华丽一族》 ，饰演李真 ；主演电视剧《钱多多炼爱记》 ，饰演许飞。2月，与林志玲、黄渤、秦海璐等主演电影《101次求婚》，饰演片中许卓。 8月参演电影《圣杯神器：骸骨之城(致命契约)》，饰演Magnus Bane 。[
2014年，参演电视剧《如果我爱你》，饰演颜军一角。 8月，参演微电影《婚礼日记》正式开机。
2015年，与林更新、林允儿、金桢勋合作主演古装剧《武神赵子龙》，在剧中饰演武艺高强的吕布，这是他的首部古装剧作品 ；同年12月27日，入选“全球百大最帅面孔排行榜”，并被评为第17名。
2016年，与王水林、范湉湉、九孔合作主演校园爱情喜剧电影《最萌身高差》，在片中饰演男主角张潇 ；随后，与马布里、郑秀妍、吴尊合作主演励志电影《纽约人在北京》 ；同年10月，作为林志玲的搭档参加东方卫视明星跨界时尚综艺节目《女神的新衣》的录制 ；同年，与王力宏、宋茜、吴千语合作主演古装奇幻电影《古剑奇谭之流月昭明》，在片中饰演行事低调、沉稳从容且不轻易流露情感的圣元帝第三子夏夷则 ；同年12月27日，第二次入选“全球百大最帅面孔排行榜”，并被评为第7名
2017年10月13日，其参演的《情遇曼哈顿》在中国大陆上映。
2019年8月9日，与鹿晗、舒淇等合作主演的科幻电影《上海堡垒》上映 ；10月16日，与宣璐等合作主演都市暖爱治愈剧《彩虹的重力》在腾讯视频独播 。
2019年11月27日，高以翔在节目录制过程中晕倒，抢救无效去世。
