国产HPV疫苗一哥“笑中带泪”

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国产HPV疫苗一哥“笑中带泪” - 陆剧吧

经济观察报 记者 张英 4月11日和12日,国产hpv(人乳头瘤病毒)疫苗龙头企业万泰生物(603392.sh)的股价又一次连续大涨,市值达到978亿元,距离千亿仅一步之遥。

4月10日晚,万泰生物宣布其研发的九价hpv疫苗已完成三期临床试验主要数据揭盲,初步分析结果符合预期,开始撰写注册上市申请资料。

万泰生物或将成为中国第一家、全球第二家能生产九价hpv疫苗的企业。

在万泰生物股价大涨的同时,智飞生物(300122.sz)的股价连续下跌。这两家营收相差5倍的公司,市值仅相差1.7亿元。智飞生物是默沙东(mrk.nyse)九价hpv疫苗的中国独家代理商。在业内看来,万泰生物与智飞生物在中国九价hpv疫苗市场的激烈争夺已不可避免。

hpv疫苗是全球唯一可预防癌症的疫苗,它所预防的宫颈癌是危害女性的第四大癌症。目前,全球一共有五款hpv疫苗在售,但只有一款是九价hpv疫苗。九价hpv疫苗可覆盖9种人乳头瘤病毒亚型,能预防92%的宫颈癌。

自2020年登陆资本市场以来,万泰生物身上的“hpv疫苗”标签一直亮眼。该公司研发的二价hpv疫苗在2020年上市销售。近年来,疫苗业务收入在万泰生物整体营收中的占比超过70%。其中,二价hpv疫苗是贡献主力。

不过,“绑定”了hpv疫苗的万泰生物也焦虑。4月8日,在万泰生物召开的2023年度业绩会上,一位投资者提问:默沙东九价hpv疫苗扩龄已经把二价hpv疫苗的商业价值“打到归零”,万泰生物是否感到了压力,整整挨打一年后是否有应对方案?

2023年,万泰生物出现上市以来的首次业绩负增长,其hpv疫苗销售收入同比减少了42亿元。对比前三年每年近乎翻倍的增幅,2023年的万泰生物更显失落。过去一年,万泰生物的股价由120元/股的高点一度滑落至40元/股。

万泰生物的实控人钟睒睒曾将天下企业分为两类:一类是卖“茶叶蛋”的,比如农夫山泉(09633.hk)这类快消品企业;另一类是造“原子弹”的,比如生物医药等高科技企业。造“原子弹”的企业能不能做好,主要看科技创新程度和是否处于行业领先位置。

现在,国内二价hpv疫苗市场已深度“内卷”,九价hpv疫苗有望成为万泰生物新的增长点。不过,与默沙东九价hpv疫苗刚上市时的热闹不同,2024年3月,经济观察报曾报道,从东部超大城市到西部多个乡镇,九价hpv疫苗不再一针难求,市场天花板隐约可见。同时,万泰生物还有很多“追兵”,多家国产企业的九价hpv疫苗已处于三期临床试验阶段。

在国内市场增长空间可探的背景下,万泰生物的另一条路是走向海外。

海外市场或许是星辰大海。一位了解国际疫苗市场的行业人士向经济观察报介绍,国产hpv疫苗在海外主要发力中等收入国家和低收入国家两大市场。潜在的挑战是,国产hpv疫苗在中等收入国家需要面对默沙东的竞争,在低收入国家需要想办法进入全球疫苗免疫联盟(gavi)的采购名单。

一位研究全球公共卫生问题的资深专家称,与国外企业相比,中国hpv疫苗企业的优势主要在产能和价格方面,劣势是部分临床策略步伐落后。例如,世卫组织专家组在2022年提出,只接种1针hpv疫苗可以产生2针—3针同样的免疫效果。默沙东在2024年3月宣布启动九价hpv疫苗1针接种方案的临床试验,若试验成功,其九价hpv疫苗的价格或将降低三分之二。

这位专家还建议,中国hpv疫苗厂商应该与国际机构开展临床试验合作,以及公布上市后安全性数据,增强国际市场对中国疫苗的信任。这也是发力出海的所有中国疫苗企业的必修课。

押注九价

在全球市场,一共有五款hpv疫苗在售,分别是默沙东的四价及九价疫苗、葛兰素史克(lse/nyse:gsk)的二价疫苗、万泰生物的二价疫苗、沃森生物(300142.sz)的二价疫苗。

“价”,代表的是疫苗覆盖的病毒细分种类,价越高,覆盖面越大。因此,相比二价hpv疫苗和四价hpv疫苗,九价hpv疫苗预防宫颈癌的比例更高,价格也更贵。

目前全球在售的九价hpv疫苗,是美国企业默沙东的佳达修9(gardasil9)。佳达修9于2014年在美国上市,2018年在中国获批,定价为1298元/针,需要接种三针。

九价hpv疫苗一进入中国就引发了接种热潮,多次出现断货现象。2018年—2023年上半年,智飞生物九价hpv疫苗的批签发量接近5000万支,按每针1298元计,可获近650亿元的销售额。

九价hpv疫苗的狂热,挤压了二价hpv疫苗市场,尤其是在2022年8月,默沙东九价hpv疫苗接种人群由16岁—26岁扩龄到9岁—45岁女性后。

目前,万泰生物二价hpv疫苗的政府采购价已从329元/针下跌到86元/针。2023年,万泰生物的疫苗(以hpv疫苗为主)库存量同比增长91.6%;截至2023年末,库存量达到2983万支。

前述研究全球公共卫生问题的专家告诉经济观察报,在国际市场上,九价hpv疫苗是主流产品。以美国为例,在九价hpv疫苗上市一年多后,二价和四价hpv疫苗就被剔除了政府采购目录。

一个可对比的数据是,首家推出二价hpv疫苗的葛兰素史克,近三年的二价hpv疫苗全球销售额分别为1.3亿英镑、1.1亿英镑、1.2亿英镑,而默沙东九价hpv疫苗近三年的销售额分别为56.7亿美元、68.9亿美元、88.8亿美元。

佳达修9在中国上市前4个月,万泰生物开始做九价hpv疫苗的临床试验。万泰生物的股价多次伴随九价hpv疫苗的研发进展而上涨。

2020年8月28日,万泰生物九价hpv疫苗三期临床试验通过伦理审查,当天其股价涨停。2023年12月上旬,万泰生物称,九价hpv疫苗三期临床试验已经完成第8次访视。之后的8个交易日,万泰生物的股价连续上涨,涨幅超60%。

2024年4月10日晚,万泰生物宣布其九价hpv疫苗已按计划完成第8次访视的标本检测,完成试验数据揭盲并取得主要数据初步分析结果,主要结果符合预期。4月11日,万泰生物涨停。

按照传统的临床试验要求,万泰生物需要完成12次访视后才能申报上市,但在2023年7月,国家药监局药品评审中心发布的《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)》提到,对于迭代疫苗(指企业基于第一代hpv疫苗研发平台开发的疫苗),可以一定程度简化或加速临床试验。

万泰生物的九价hpv疫苗作为迭代疫苗,拟采用12个月持续性感染终点进行注册申报,第8次访视时已经完成了12个月持续感染终点累积事件数。即万泰生物只需要完成这些事件数的数据分析、试验总结报告,就可以向药监局提交注册申请。

九价hpv疫苗不再一针难求

与默沙东九价hpv疫苗刚上市时的热闹不同,现在,九价hpv疫苗在中国已经不再一针难求。

尽管智飞生物认为九价hpv疫苗在中国市场的渗透率还很低,但经济观察报调查发现,过去排队两三年、高价找“黄牛”打九价hpv疫苗的现象消失了,多家社区卫生服务中心、乡镇卫生院都是“来了就能打”。

一位长期关注hpv疫苗的资深投资人士认为,默沙东借助智飞生物强大的销售网络,已将九价hpv疫苗推向中国广大基层,九价hpv疫苗市场的快速增长阶段已经过去,国产九价hpv疫苗可能面临上市即红海的局面。

在这片“海”中,智飞生物早以行业公认的销售能力做到了最广的区域覆盖。智飞生物拥有3359名销售人员(2022年),能为全国超过3万个基层卫生服务点提供“最后一公里”的服务。而万泰生物2023年年报显示,其销售人员是796人,不足智飞生物的四分之一。

此外,自研九价hpv疫苗的中国企业不仅有万泰生物,沃森生物、康乐卫士(833575.bj)、瑞科生物(02179.hk)、博唯生物四家国内企业的九价hpv疫苗均已处于三期临床试验阶段。每家企业规划的九价hpv疫苗产能规模都不小。万泰生物规划的产能是6000万支/年,康乐卫士规划的产能是4000万支/年,瑞科生物的首期产能可达2000万支/年。而从整个hpv疫苗市场的盘子看,根据各家企业披露的hpv疫苗批签发数据,截至2023年底,中国hpv疫苗累计接种率(以9岁—45岁女性作为基数)接近20%。从全球来看,可参考的数据是,截至2020年,将hpv疫苗纳入免疫规划(由政府支付费用)的国家,其全程接种率平均为53%。若按53%计算,中国存量市场还有约1亿适龄女性未接种。不过,未来实际增长空间和速度还需要考虑免疫政策、疫苗价格、国人的疫苗犹豫等因素。

疫苗行业资深咨询师stefano malvolti等人受世卫组织委托于近期发表的一篇研究显示,目前全球hpv疫苗短缺的风险已显著降低,供应能力已基本能满足需求,预计2025年—2030年供应量极可能超过需求量。

某国产hpv疫苗厂商一位高管预判,在多款国产九价hpv疫苗先后上市后,hpv疫苗市场的竞争会逐步显现,面对这一趋势,同行们不应考虑价格战等恶性竞争,而应提前布局男性接种群体、补种加强针,以及国际市场。

出海有两条路

国内hpv疫苗增长的天花板隐约可见。在万泰生物2023年年报中,hpv疫苗的出海进展首次被放在经营情况介绍的开头。

万泰生物二价hpv疫苗是首支成功出海的国产hpv疫苗。2021年10月,万泰生物二价hpv疫苗成为继葛兰素史克二价hpv疫苗、默沙东四价及九价hpv疫苗后,获得世卫组织预认证的第四款hpv疫苗,这也成为万泰生物二价hpv疫苗进入国际市场的基础。

此后,万泰生物二价hpv疫苗在泰国、尼加拉瓜、摩洛哥、刚果(金)等近十个海外国家获得上市许可,目前已在其中三个国家实现了销售。

上述了解国际疫苗市场的行业人士介绍,国产hpv疫苗主要销往两类国家:一是可以自行负担疫苗采购费用的中等收入国家,比如泰国、印度尼西亚等;二是低收入国家(指年人均国民收入低于1810美元的国家),比如刚果(金)、阿富汗等,这类国家可以获得gavi在疫苗采购、免疫计划实施方面的费用支持。

目前,万泰生物成功实现销售的三个国家——泰国、尼加拉瓜、尼泊尔,都属于中等收入国家。

上述行业人士介绍,在中等收入国家,万泰生物主要做的是公立市场,即政府采购。每个国家得挨个突破,需要耐心介绍产品的优势,找当地代理商合作。同时,部分国家有本地化生产的要求,所以万泰生物出海也需找当地生产商合作,这样才能在政府项目投标中获得加分。

他认为,万泰生物目前没有着重在中等收入国家私立市场发力,主要是因为做私立市场需要布局大量销售人员围着医生“打转”。这不是万泰生物一家企业的选择,整个行业的企业都很少大规模布局私立市场。比如,默沙东在中等收入国家配置的销售人员规模非常小,在这些私立市场的销售额也很小。在有着2.7亿人口的印度尼西亚,默沙东hpv疫苗每年在私立市场的销售数量不足5万支。

“走政府招标的好处是,不需要太多的营销推广费用。不过,这种方式中标价格较低,利润没有私立市场那么高。”这位行业人士说。

进入低收入国家不容易

与人们想象的不同,中国hpv疫苗进入低收入国家并不容易。低收入国家采购hpv疫苗的一般流程是:向gavi提出采购需求,gavi汇总所有低收入国家的采购需求后,统一和疫苗厂家签合同,采购费用由gavi承担。

gavi是一家总部位于瑞士的疫苗倡导机构,创始成员包括世卫组织、联合国儿童基金会、世界银行,以及比尔和梅琳达·盖茨基金会等。它的机制类似于全球集采,主要是为了解决跨国药企疫苗价格昂贵的难题。

“gavi对低收入国家的疫苗采购选择起着关键作用。”前述了解国际疫苗市场的行业人士说,虽然疫苗企业也可以直接向低收入国家的卫生主管部门做宣传推广,建议这些国家向gavi提出采购某企业疫苗的需求,但很多时候,企业不一定能找到与这些国家的沟通渠道。

据经济观察报了解,近期,有低收入国家的政府工作人员到万泰生物的工厂考察,该国人口规模近亿人。如果万泰生物后续顺利获得这笔订单,这将是万泰生物少有的通过直接推广拿下低收入国家订单的案例。

要进入低收入国家的主要渠道(进入gavi的采购名单)并不容易,对刚刚走向国际的中国疫苗企业来说更是如此。

在gavi最新的董事会成员名单上,28位董事中有4位来自疫苗企业,其中两位来自默沙东原hpv疫苗团队,另外两位来自印度和印度尼西亚的公司。这些董事中没有来自中国的代表。

gavi每五年进行一次全球募资以用于新一轮疫苗接种计划。在2020年的捐款额排名中,中国排在全球第十八位。排在前两位的是美国和英国,其次是德国和盖茨基金会。

目前gavi已经启动了2026年—2030年疫苗规划的募资工作。上述行业人士预计,2024年gavi会启动hpv疫苗2026年—2030年的招标,2025年会完成与供应商的合同签署。“2024年是非常关键的一年,gavi已经启动募资活动”。

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