離開體制內、婉拒留校邀請,博士王婷婷全球首創「抗癌利器」

隨著科技的不斷進步和產業結構的轉型升級,廣州生物醫藥行業迎來了快速發展的黃金時期,生物醫藥產業已成為廣州新三大支柱產業之一。這背後,女性知識分子正在發揮越來越重要的作用。

在她們的科研宇宙里,個人與團隊相得益彰,事業與生活並行不悖。於她們而言,「生物醫藥系」萬有引力,永遠散發魅力,永遠值得探索。

好奇和專註、溫柔和堅定、智慧和從容,練就了她們獨特的韌性,也讓她們在多元女性世界中,散發出迷人的光彩。

在「三八」國際婦女節即將到來之際,南都專訪生物醫藥領域的女博士們,一起走進她們的科研宇宙。

醫生、學者、世界頭部葯企亞太區管理層、生物醫藥初創公司領導者……70後博士王婷婷從不甘於待在舒適圈中。

回望每一次變化與選擇,王婷婷反覆提到一句話:把一項生物技術帶到臨床階段,製成新葯,在患者身上看到療效,提高其生活質量,會產生非常非常強烈的幸福感。每每提及,她的臉上都會綻放出欣慰的笑容。

王婷婷,廣州來恩生物醫藥有限公司首席運營官和首席醫學官,新加坡國立大學腫瘤生物學博士。

01/

離開醫院與高校

兩次「放棄」後,目標愈發清晰

在父親眼中,王婷婷從小就是一個踏實穩重、嚴謹認真,執行力很強的女孩,是學醫的「種子選手」。也正是在父親的建議下,對院校和專業分類還很懵懂的王婷婷,將所有志願清一色地填報為醫學專業。 

在中國醫科大學攻讀碩士期間,王婷婷系統學習了形態學內容,具備了診斷腫瘤分型的知識。畢業後,她在家鄉遼寧瀋陽擔任了五年病理科醫生,主要負責腫瘤方面的診斷,接觸的90%的病例都是腫瘤患者。

而就是在這段從醫經歷中,一個讓她「非常震撼的病例」,幾乎改變了她的人生軌跡。一位年僅35歲的女性外企高管,患上了乳腺癌。接受化療後,身體恢復情況也並不樂觀。

「一位風華正茂的女性在事業上升期因為癌症全身而退。我只能做臨床診斷,卻無法真正幫她解決問題。我想知道造成疾病的原因是什麼,能否為患者制定靶向治療方案,減輕他們的痛苦。」

「解決臨床上尚未解決的問題!」帶著這個目標,王婷婷放棄了穩定的醫生工作,前往新加坡國立大學攻讀腫瘤生物學專業,並將乳腺癌作為了重點研究方向。她主要研究乳腺癌患者在接受治療前後一些生物標誌物的變化情況,從而找到一些能夠預測疾病風險,以及監測病人接受治療後反應的生物標誌物。

正在進行實驗的王婷婷。

王婷婷認為,讀博的五年,是蛻變的五年,也是她信心倍增的五年。她融入了完全陌生的異國環境,不斷接受行業前沿知識的洗禮。最重要的是,具備了提問題和解決問題的能力。

不過,在世界知名期刊上發布了五六篇論文之後,王婷婷經常會問自己一個問題:做這些論文的意義到底是什麼?回想起剛出國時定下的職業規劃,王婷婷曾以為自己會在科研的道路上一直走下去。但當校內的老師幾次勸她留校時,她卻一一婉拒了。

她的內心有一個堅定的聲音:要把研究成果轉化成治療手段,讓患者直接受益。

02/

關注亞洲高發癌症,

建立屬於中國患者的資料庫

在新加坡國立大學畢業後,王婷婷入職羅氏診斷,負責腫瘤藥物和腫瘤診斷試劑盒在亞太區的推廣。這段在全球頭部生物醫藥企業的工作經驗,讓她在產業界的事業故事有了一個亮眼的開端。

王婷婷快速成長為羅氏診斷亞太區腫瘤業務醫學事務負責人,負責將公司的全球戰略轉化成亞太區戰略,再與16個亞太區國家合作推進。也正是在這一階段,醫治腫瘤的方法,從傳統的殺腫瘤,進展到利用人體自身免疫系統對抗腫瘤的過渡階段。王婷婷也參與了羅氏pd-1(免疫抑制分子)單抗治療的推廣。

與此同時,國際上基於工程改造的嵌合抗原受體t(car-t)細胞療法接連取得了關鍵性的突破。2017年,全球首款car-t細胞療法獲批上市,這給王婷婷提供了巨大的科研動力。她不滿足於工作現狀,希望更深層地參與從研發到轉化的全流程中。後來,她入職新加坡特沙生物醫療科技公司(tessa therapeutics),推動先進的cd30 car-t細胞療法進入臨床試驗,並領導了fda ind臨床的申報。

2019年,來恩生物決定招攬兼具產業經驗和臨床經驗的綜合型人才,推進產業轉化速度,並向王婷婷伸出了橄欖枝。

彼時,car-t細胞療法被證明在血液腫瘤中能夠取得一定的療效,但在攻克實體腫瘤方面存在難度。來恩生物目前正致力於研究如何利用mrna技術與tcr-t細胞療法相結合,以治療實體瘤。此外,來恩生物在乙肝病毒和肝癌研究領域積累深厚,這也正是王婷婷的興趣所在。

據悉,每年全球新增的肝癌患者和因肝癌離世的人群中,有近半數來自中國。由於早期癥狀不明顯,大多數患者初診時往往即為晚期,錯過了最佳治療時機。王婷婷表示,歐美融資公司往往對在歐美本土高發的癌症更有投資興趣,她希望多關注和研究在亞洲發病率高的癌症,為亞洲患者找到解決方案。「我們想在中國做臨床實驗,產生中國自己的數據,用於中國的患者人群。」

2020年初,王婷婷加入來恩,擔任首席醫學官兼運營官。

「初創公司對我的成長提出了更多要求,我一定要不斷學習和成長。管理者沒有天花板,團隊才能沒有天花板。」

據王婷婷介紹,世界大型醫藥或生物技術公司的研發團隊大致分為兩種:一種是由公司內部自己組建的,另一種是引進外部的新技術。受到成本、專業知識、資源分配等因素影響,多數大型公司選擇的是後者。

而從研發與轉化的角度來看,小型公司更具有靈活性。在經歷前期調研和評估後,如果將某個項目認定為公司戰略,可以馬上轉變為公司內部管線,開始付諸行動。在研發過程中,也可以根據現實情況隨時調整方案。但同時,小型公司對個人綜合能力要求也更高。「我們甚至兩三個人就要承擔起大公司中一個全球事務部的工作。」王婷婷說。

03/

入職初創公司一年後,

團隊「全球首創」新葯獲fda臨床

加入來恩後,王婷婷立即投入到用tcr-t細胞療法治療肝癌的事業中。

什麼是tcr-t細胞療法?她舉了一個生動的例子。t細胞作為人體免疫系統中的一種,可以像警察一樣對抗外來的病原體或體內突變的、衰老的細胞。但腫瘤患者體內的免疫系統能力比較低下,t細胞往往無力識別也無法抗爭。tcr-t細胞療法,是將病人體內的t細胞抽取出來,在體外進行工程化改造之後,為t細胞加上tcr「武器」。增強版的t細胞被送回到患者體內後,宛如特種兵,可以更精準地識別癌細胞「敵人」,並將其直接殺死。

但來恩團隊還面臨一項幾乎無人攻克的技術難題:為了治療更多患者,t細胞需要在遠距離運輸情況下依然保持活性。

能否將新鮮產品製作成冷凍產品,同時維持其功效?

王婷婷表示,這相當於要生產一個全新的產品,因為產品的形態已經發生了改變。她和同事在沒有任何參考經驗的情況下,僅用不到一年時間就破解了技術難題,同時提供了多個月的穩定性數據,為接下來開展的國際多中心臨床實驗奠定了基礎。

2021年,來恩生物獲得美國食品與藥品監督管理局(fda)授予的國際多中心ib/ii期的ind臨床批件,這是全球第一個經fda 批准,利用tcr-t細胞治療乙肝病毒相關的肝細胞癌的國際多中心臨床試驗,目前已完成多例患者的回輸。此tcr-t細胞療法還獲得了fda授予的快速通道認定(fast track)和孤兒葯(orphan drug)資格。授予快速通道認定後,fda能夠早期介入,深入溝通臨床開發計劃,提供指導意見。條件滿足時,可以獲得加速批准和優先審批資格。

「每一個數據、每一份材料,都是我們團隊自己磨出來的。我們幾乎沒有任何過往經驗可以參考。這是我做過最自豪的事情!」王婷婷透露,來恩生物目前正在積極布局ai賦能的tcr發現平台,並將其拓展到不同的靶點,涵蓋宮頸癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、結直腸癌、鼻咽癌等不同的實體瘤。

「您準備什麼時候退休?」

「哈哈,我從來沒想過這個問題!有了這麼多年的積澱,現在正是我人生中最好的時候。」王婷婷說。

調研建議:

廣州與新加坡在生物醫藥領域各具優勢,

期待穗新合作結出更多產業轉化碩果

2023年6月,來恩生物完成超3億元b2輪融資,由廣州產投集團領投、廣州高新區集團直屬企業國聚創投與石葯納德基金共同完成。

在王婷婷看來,生物醫藥行業的融資一定是持續性的,只有資本的長期陪伴才可以讓企業全身心投入到技術研發中。政府相關部門如果能在企業早期工藝開發時介入,引導社會加強資金支持和人才支撐,將更有助於生物醫藥行業長期穩定的發展。

近年來,新加坡已發展成為醫藥和生物技術的創新熱土。作為在新加坡學習、工作多年的生物醫藥傑出人才,王婷婷表示,很多科學家在世界上不同研究所任職後,都會不約而同地「落戶」新加坡。新加坡開放包容的環境滋養出許多新思想,也推動了早期成果轉化。

2015年,來恩生物從新加坡科技研究局孵化而出。隨後,因看中廣州生物醫藥產業的發展潛力,遂將中國總部落在廣州。

「做醫學的人常說,人的數據是最寶貴的。」新加坡人口較少,難以提供充足的臨床實驗數據。而廣州擁有優質的醫療資源,很多醫院都參與過創新藥物的臨床實驗。所以在廣州,臨床實驗的速度可以按下「快進鍵」。王婷婷相信,未來穗新合作將結出更多產業轉化的碩果。

同時,她也提出,國內新葯研發的專業人才仍然比較稀缺。希望廣州的土壤上能成長出更多創新企業,孵化出更多樣化的人才,這是生物醫藥領域能夠持續發展的長久動力。

女博士觀:

越來越多的博士

正在將bench to bed作為努力方向

「在生物醫藥領域,如果想做成一些事情,我覺得還是要讀博。」

據王婷婷觀察,在她讀博期間,留校任教是博士們職業規劃的主流。對於產業轉化,大家容易沒有信心。因為產業界的發展速度非常快,要先過得去心理上的這一關。但是近幾年,越來越多的科研工作者將bench to bed(從基礎到臨床)作為了努力的方向。

「我們做產業轉化,擁有深厚的科研功底絕對是加分項。」王婷婷舉例,臨床試驗設計比基礎科研的要求更高些,因為會涉及人。但如果想在臨床試驗設計中得出一個比較準確的結果預測,需要有紮實的專業基礎和廣闊的跨學科知識。直到現在,王婷婷仍會對臨床試驗設計方案逐字逐句地把關。

經過了醫生、學者、企業管理者等身份的不斷變化,王婷婷感慨,每一次角色轉換都離夢想中的那個自己更近了一步。而如今成為企業管理者,也意味著自己的責任更重了一些。團隊在各種問題上遇到困難時,她都希望能給出合適的建議,將公司打造成大家共同成長的平台。

在來恩生物的宣傳牆上,展示了公司科學和管理團隊的6位核心成員,其中4位是擁有博士學位的女性專家。王婷婷強調,團隊成員的專業知識、豐富經驗和協作精神是公司成功的關鍵。她指出無論是何性別,能力永遠是最重要的,成長沒有捷徑。此外,個人愛好也是驅使個人長期深入探索的動力。

王婷婷也強調,如果沒有家人的理解,沒有家庭的強烈支持,很難達到今天這樣自信、幸福的狀態。從讀大學以來,父親一直在鼓勵她讀研、讀博,有更高的追求。

受到王婷婷的影響,她的兒子很小就對生物和化學產生了濃厚的興趣。目前正在就讀醫學專業。「我們產業界很需要既有醫學背景又懂生物的人才,他自己也很想到初創公司嘗試一下呢。」王婷婷笑稱。

策劃:王衛國 李陽

統籌:尹來 游曼妮 王道斌

采寫:南都記者 王詩琪

攝影:南都記者 鍾銳鈞

視頻:南都記者 蔡文茵  羅雪純  趙尋

設計:歐陽靜